يهتم علم المناعة بدراسة كل الآليات التي تمكن الجسم من
الحفاظ على تماميته أي تمييز كل ما هو ذاتي و الحفاظ عليه و غير الذاتي
للتخلص منه.
/ عناصر الغير الذاتي:I
- الجراثيم : البكتيريات ، الحمات، الفطريات و الحيوانات الأولية .
- الأعضاء و الأنسجة الأجنبية عن الجسم.
- خلايا الجسم الشاذة : الخلايا المسنة أو السرطانية
/ تمييز الجسم بين ما هو ذاتي و غير ذاتي II
1- معطيات سريرية:
في حالة زرع الأعضاء يشترط في الشخص المعطي أن يكون من أقارب المتلقي خصوصا
من الإخوة أو الأخوات ، حتى لا يتم رفض الطعم من طرف الجسم
2- خلاصة:
يتبين أن العامل المحدد للذاتي هو الجينوم، و بما أن الجينوم يتكون من
مورثات تتحكم في تركيب بروتينات، فان الأبحاث أدت إلى اكتشاف بروتينات توجد
على الغشاء السيتوبلاسمي للخلايا المنواة تتدخل في تحديد ما هو ذاتي (
واسمات الذاتي) و سميت نظام HLA(Human Leucocyte Antigen) لأنها اكتشفت أول
مرة فوق غشاء الكريات البيضاء ، و تمت ملاحظتها أيضا فوق غشاء الخلايا
المنواة و سميت بذلك المركب الرئيسي للتلاؤم النسيجي CMH( Complexe Majeur
d’Histocompatibilité)
3 – تركيب بروتينات CMH
يتحكم في تركيب بروتينات CMH أربع مورثات محمولة على الصبغي 6 وهي المورثات A ,C,B,D و تتميز بالخاصيات التالية:
- هي مورثات مرتبطة أي محمولة على نفس الصبغي
- متعددة الحليلات أي لكل مورثة عدة حليلات (في كل مرة تكتشف حليلات جديدة)
المورثة A لها تقريبا 24 حليل
المورثة C لها تقريبا 11 حليل
المورثة B لها تقريبا 52 حليل
المورثة DR لها تقريبا 46 حليل
المورثة DQ لها تقريبا 9 حليلات
المورثة DP لها تقريبا 6 حليلات
- الحليلات متساوية السيادية
سؤال : احسب عدد التوافقات الممكنة لبروتينات CMH لشخص معين . ماذا تستنتج؟
مثال
4 ـ أصناف بروتينات CMH
يوجد صنفين رئيسيين من بروتينات CMH هما :
ـ بروتينات CMHI : توجد على سطح خلايا الجسم المنواة و يتحكم في تركيب هذا
النوع المورثات A ، C و B . و تتكون هذه البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين α
و β2m .
ـ بروتينات CMHII : توجد على سطح بعض الخلايا المناعتية كاللمفاويات و
البلعميات و تتحكم في تركيبها المورثة D و تتكون هذه البروتينات من سلسلتين
بيبتيديتين α و β .
5 ـ دور بروتينات CMH :
في جميع الخلايا تجزئ أنزيمات خاصة عينة من البروتينات الموجودة في
السيتوبلاسم إلى بيبتيدات ، يرتبط كل بيبتيد بجزيئة CMH و يهاجر المركب
بيبتيد ـ CMH إلى سطح الخلية ، و هكذا تعرض الخلايا باستمرار محتواها
البيبتيدي مما يمكن من حراسة مناعتية :
ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات عادية للخلية فانه لا
يحدث ارتباط بين الخلية و الخلايا المناعتية و بالتالي غياب الاستجابة
المناعتية.انظر الوثيقة
ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات غير عادية
للخلية(بروتين شاذ لخلية سرطانية أو بروتين فيروسي) فانه يحدث ارتباط بين
الخلية و الخلايا المناعتية و بالتالي حدوث الاستجابة المناعتية.انظر
الوثيقة
وهكذا يتبين أن مركب CMH هو مجموع المورثات المسئولة عن تركيب بروتينات CMH
المسئولة عن تحديد الذاتي ، ففي حالة زرع الأعضاء إذا كان CMH المعطي
يخالف CMH المتلقي تحدث استجابة مناعتية مسئولة عن رفض الطعم لذلك تسمى
بروتينات CMH مولدات مضاد التلاؤم النسيجي.
وسائل دفاع الجسم
I/المناعة غير النوعية أو الطبيعية:
1ـ الحواجز الطبيعية للجسم:
تحافظ هذه الحواجز على تمامية الجسم حيث تحول دون تسرب العناصر الأجنبية و تصنف حسب طريقة عملها إلى :
ـ الحواجز الميكا***ية : تتضمن الجلد الذي يتكون من خلايا متماسكة تتجدد
باستمرار و غير منفذة للمتعضيات المجهرية و الأغشية المخاطية التي تحتوي
على مخاط سطحي يحول دون تثبيت الجراثيم كما يمكن أن تتواجد أهذاب تتحرك
باستمرار و تدفع بالجراثيم نحو الخارج.
ـ الحواجز البيوكيميائية : يحتوي المخاط الأنفي و اللعاب و الدموع على
أنزيمات خاصة ( ليزوزومات) تتلف غشاء البكتيريات، العرق ذو ph حمضي يحول
دون نمو الفطريات و بعض البكتيريات، تفرز المعدة حمض معدي يسبب موت
الجراثيم، في الاثنا عشري يؤدي التغير المفاجئ لـ ph و الأنزيمات المحللة
للبروتينات إلى منع التكاثر البكتيري.
ـ الحواجز الايكولوجية: الفلورة البكتيرية المعوية و الجلدية تحول دون تكاثر البكتيريات الممرضة و دلك عن طريق التنافس.
في بعض الحالات يمكن أن تخترق هذه الحواجز من طرف الجراثيم ليحدث رد فعل يتجلى في الاستجابة المناعتية الغير نوعية .
ـ الاستجابة المناعتية الغير نوعية:
2ـ1ـ الاستجابة الالتهابية:
أ ـ رد فعل الجسم على اثر غزو جرثومي:
يؤدي حدوث جرح على مستوى الجلد إلى استجابة دفاعية محلية تتميز بظهور الالتهاب الذي يتميز بالأعراض التالية:
الاحمرار و الانتفاخ و الألم و الارتفاع المحلي لدرجة الحرارة. انظر الوثيقة
ـ الانتفاخ نتيجة خروج البلازما لتسهيل انسلال الكريات البيضاء نحو مكان الجرح.انظر الوثيقة
ـ الاحمرار و الارتفاع المحلي لدرجة الحرارة نتيجة تمدد الشعيرات الدموية و ارتفاع الصبيب الدموي في مكان الجرح.
ـ الألم نتيجة تهييج النهايات العصبية بواسطة الوسائط الالتهابية أو المواد المفرزة من طرف الجراثيم.
ب ـ الوسائط الالتهابية:
ـ الهيستامين : مادة تفرزها الخلايا البدينة (العمادية) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـ البروستاغلاندين : مادة تفرزها الخلايا البدينة (العمادية) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـ الكينين : هي عديدات بيبتيد تفرز أساسا من طرف الصفائح الدموية ، تنتج عن
انشطار بروتين بلازمي تحت تأثير أنزيم يكون خاملا و يتم تنشيطه بواسطة
مواد المضاد أو عامل التجلط ، تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـ عوامل التكملة : هي مركب أنزيمي يتكون من عدة بروتينات بلازمية يرمز لها
بـ C1 ، C2 ، C3 ..... إلى C9 يتم تركيبها من طرف عدة أنسجة : الكبد ،
الطحال ، الأمعاء ، البلعميات . و تكون غير نشيطة و يتم تنشيطها بطريقتين :
ـ طريقة تعاقبية : يتم التنشيط تلقائيا بواسطة مولد المضاد خلال المناعة غير النوعية,
ـ طريقة كلاسيكية : يتم التنشيط بعد ارتباط مولد المضاد مع مضاد الأجسام المقابل له خلال الاستجابة النوعية .
و تتجلى أدواره في:
ـ تسهيل انسلال الكريات البيضاء و انجذابها نحو موقع الخمج(الانجذاب الكيميائي) تدخل C3a و C5a انظر الوثيقة
ـ تشكيل مركب الهجوم الغشائي وذلك عن طريق تنشيط أنزيمي متتالي لعناصر عامل
التكملة لترتبط بالغشاء الخلوي لمولد المضاد مشكلة قنوات تسمح بدخول الماء
و الأملاح المعدنية إلى مولد المضاد و بالتالي انفجاره انظر الوثيقة
ـ تسهيل البلعمة بعد تثبيت عوامل التكملة C3b على مولد المضاد يتم تسهيل
تثبيتها على غشاء البلعميات التي تتوفر على مستقبلات لعامل التكملة .انظر
الوثيقة
2ـ2ـ البلعمة :
البلعمة هي عملية ابتلاع مولد المضاد من طرف خلايا تسمى البلعميات و تمثل
المرحلة الأساسية في الاستجابة الغير نوعية .انظر الوثيقة1 ، الوثيقة 2 ،
الوثيقة3
. و تتم عبر المراحل التالية:
ـ مرحلة التثبيت : ارتباط مولد المضاد بمستقبلات غشائية للبلعمية
ـ مرحلة الابتلاع : ترسل البلعمية أرجلا كاذبة تحيط بمولد المضاد و تلتحم ليصبح محبوسا داخل فجوة بلعمية
ـ مرحلة الهضم : تفرغ الليزوزومات محتواها الأنزيمي داخل الفجوة البلعمية لهضم مولد المضاد
ـ مرحلة إخراج الحطام : تطرح بقايا مولد المضاد خارج البلعمية
تتميز هذه الظاهرة بكونها فورية لأنها تنفذ مباشرة بواسطة البلعميات و غير نوعية لأنها موجهة ضد جميع مولدات المضاد .انظر الوثيقة
تؤدي البلعمة غالبا إلى انحلال مولد المضاد لكن يمكن أن يكون هناك عجز أنزيمي أو بكتيرية مقاومة فتحدث الحالات التالية :
ـ بقاء البكتيرية سليمة مدة من الزمن . انظر الوثيقة
ـ تكاثر مولد المضاد مما يؤدي إلى تدمير البلعمية و انتشار الخمج. انظر الوثيقة
2ـ3ـ أنواع الكريات البيضاء المتدخلة في المناعة الغير النوعية:
ـ الخلايا البدينة : تنتشر في مختلف الأنسجة و تحرر وسائط التهابية
ـ المحببات أو مفصصات النواة : و أهمها العدلات تتدخل في البلعمة كما أن هناك الحمضات و القعدات وهي تفرز وسائط التهابية .
ـ الوحيدات : تغادر باستمرار الدورة الدموية لتستقر بالأنسجة و تتحول إلى بلعميات كبيرة razz
السبت نوفمبر 26, 2011 2:54 am
